Летом 1630 года в Венецианской республике свирепствовала чума, унесшая десятки тысяч жизней. В знак избавления от эпидемии, осенью 1630 года сенат Венеции постановил построить церковь в честь Девы Марии, которую считали защитницей от болезни. Поэтому церковь получила название Salute, что по-итальянски означает "здоровье", и с тех пор в храме ежегодно служат мессу в благодарность за спасение от чумы.
Место для храма Девы Марии место выбиралось долго и тщательно, но усилия не пропали даром - собор вырос на небольшом островке между Большим каналом и проливом Сан Марко, идеально вписавшись в панораму города. Силуэт храма стал появляться на картинах художников, по его подобию стали строиться другие культовые сооружения. Теперь базилика Santa Maria della Salute является одним из символов Венеции и любимым объектом фотографов.
Проект собора Санта-Мария-делла-Салюте также выбирался сенатом Венеции. Из одиннадцати представленных на конкурс работ был выбран проект местного архитектора Бальдассара Лонгена (Baldassarre Longhena) - сенаторов привлекли необычные силуэты храма, сильно отличающиеся от классических базилик. Строительство началось в 1631 году и продолжалось до 1681 года. Освящен собор был в 1687 году, уже после смерти зодчего.
Базилика Санта-Мария-делла-Салюте оформлена в пышном стиле барокко. В основе конструкции лежит большой восьмигранник, на который установлен малый барабан также с восемью гранями, завершающийся куполом. Малый купол над алтарем был пристроен позднее. Завершают ансамбль две небольшие колокольни. Главный вход в собор, обращенный к проливу Сан Марко, стилизован под триумфальную арку и украшен скульптурами архангела Михаила, Иоанна Предтечи. Над центральным фронтоном находится статуя Девы Марии.